La atención farmacogenómica guiada puede mejorar los resultados clínicos en MDD

Las pruebas farmacogenómicas de múltiples genes ponderadas y combinadas aumentaron significativamente la respuesta clínica y las tasas de remisión para pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) que reciben atención farmacogenómica activa guiada en comparación con aquellos que reciben tratamiento activo no guiado (TAU), según un estudio publicado en el Revista de Investigación Psiquiátrica.

En este estudio, los investigadores buscaron evaluar los resultados cuando se utilizaron pruebas farmacogenómicas para guiar la selección de medicamentos versus el tratamiento activo no guiado. Señalaron que el estudio Genomics Usado para mejorar las decisiones de depresión (GUIDED, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02109939) es el mayor ensayo aleatorizado, a largo plazo, ciego, controlado que utiliza pruebas de farmacogenómica para guiar la terapia MDD hasta la fecha.

Para su inclusión en el estudio, los pacientes tenían que tener ≥18 años, diagnosticados con MDD (≥11 en el Inventario rápido de 16 ítems de sintomología de la depresión [QIDS-C16] y autoevaluado QIDS-SR16 en la detección y en la evaluación inicial), y había experimentado una falta de mejoría clínica o efectos secundarios intolerables a al menos un tratamiento psicotrópico documentado incluido en el informe de la prueba de farmacogenómica dentro del episodio depresivo actual.

De los 2,004 pacientes, que fueron seleccionados para su inclusión, un total de 1541 pacientes completaron la visita inicial y fueron incluidos en la cohorte final de intención de tratar. Para la cohorte por protocolo, se excluyeron 143 pacientes adicionales. Todos los pacientes elegibles fueron aleatorizados ciegamente 1: 1 al brazo de atención guiada y a TAU. Sin embargo, los médicos no estaban cegados a sus respectivos brazos de estudio ya que los resultados de las pruebas tuvieron que ser consultados para seleccionar la medicación para los pacientes bajo atención guiada.

Las pruebas farmacogenómicas se realizaron para todos los pacientes entre las pruebas de detección y las visitas basales, y la mejora de los síntomas, la respuesta y la remisión se monitorearon durante 24 semanas con el criterio de valoración principal en la semana 8. La prueba psicotrópica GeneSight® de Assurex Health, Inc. (Mason, OH) se utilizó para las pruebas de farmacogenómica en todos los pacientes para sopesar la influencia combinada de cada genotipo individual en la respuesta del paciente a cada medicamento.

El resultado primario fue la mejoría de los síntomas en la semana 8 en la cohorte por protocolo, que se midió por el cambio porcentual en la escala de calificación de Hamilton para el ítem de depresión-17 (HAM-D17) desde el inicio. Los resultados secundarios incluyeron respuesta y remisión en la semana 8. La respuesta se definió como una disminución mayor o igual al 50% en la semana 8 en la evaluación de interés (HAM-D17, QIDS-C16 o Cuestionario de salud del paciente de 9 ítems) [PHQ-9]) desde la línea de base. La remisión se definió como tener una puntuación menor o igual a 7 para HAM-D17, menor o igual a 5 para QIDS-C16 y menor a 5 para PHG-9.

En la semana 8, no hubo diferencias significativas en el resultado primario (disminución del 27.2% en las puntuaciones de HAM-D17 en el brazo de atención guiada; disminución del 24.4% en TAU; PAGS = .107). Sin embargo, la tasa de respuesta en el grupo de atención guiada fue del 26.0% (146/150) en la semana 8, que fue significativamente mayor que en TAU[199%(121/607)[199%(121/607)PAGS = .013].

Durante el período de estudio de 24 semanas, los pacientes en el brazo guiado mantuvieron una disminución en la escala de calificación HAM-D17, disminuyendo 42.5% en la semana 24 en relación con la línea de base. Además, las tasas de respuesta y remisión aumentaron en un 70% y 100% respectivamente de la semana 8 a la semana 24.

En este ensayo, los pacientes de ambos brazos recibieron un tratamiento activo, lo que diferencia al ensayo GUIDADO de los estudios de drogas tradicionales.

Los autores del estudio concluyeron que «las pruebas farmacogenómicas son efectivas para mejorar la respuesta 18 y las tasas de remisión entre aquellos con resistencia previa al tratamiento, particularmente para pacientes que son tratados con medicamentos que son incongruentes con su perfil genético».

Los investigadores informaron varias limitaciones al estudio y señalaron además que «las conclusiones de este ensayo no pueden generalizarse a toda la gama de pruebas de farmacogenómica».

Divulgaciones: Múltiples autores declaran afiliaciones con la industria farmacéutica. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Greden JF, Parikh S, Rothschild A, et al. Impacto de la farmacogenómica en los resultados clínicos en el trastorno depresivo mayor en el ensayo GUIDED: un estudio controlado aleatorio, grande, cegado por el paciente y el evaluador [published online January 2, 2019]. J Psych Res.

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