Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) e ideación suicida activa con intención tratada con esketamina experimentaron síntomas depresivos significativamente reducidos, pero no la gravedad del suicidio, en comparación con los tratados con placebo. Estos resultados proporcionan la primera evidencia del uso potencial de la esketamina como un tratamiento agudo para la depresión asociada con la ideación suicida en la MDD, según los resultados publicados en el Revista de Psiquiatría Clínica.1
El tiempo entre la ideación suicida con la intención de un intento de suicidio es a menudo muy corto, con frecuencia dentro de los primeros 10 minutos.2 Por lo tanto, la intervención temprana es de importancia crítica.
Don-Jing Fu, MD, PhD of Neuroscience Clinical Development en Janssen Research & Development LLC, Titusville, Nueva Jersey, y sus colegas hicieron un seguimiento de un estudio de prueba de concepto de fase 2 doble ciego sobre esketamina en pacientes con MDD con suicidio agudo. Para el ensayo clínico ASPIRE I fase 3, los participantes consistieron en pacientes de 18 a 64 años con un diagnóstico de TDM sin características psicóticas. Los participantes elegibles fueron evaluados en los departamentos de emergencias o unidades de hospitalización psiquiátrica e indicaron ideación suicida con intención dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización según lo evaluado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional y una puntuación total de la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) ≥28.
El estudio consistió en un período de detección de 24 a 48 horas seguido de 4 semanas de tratamiento con 84 mg de esketamina (n = 114) o placebo (n = 112) dos veces por semana combinado con un tratamiento integral integral, incluido el uso permitido de benzodiacepinas. Los pacientes fueron seguidos durante 9 semanas al final del tratamiento. El criterio de valoración primario fue el cambio en el puntaje total de MADRS desde el inicio hasta las 24 horas después de la primera dosis, mientras que el criterio de valoración secundario fue el cambio en el puntaje de la versión revisada de Impresión clínica global de gravedad de suicidio (CGI-SS-r).
El grupo tratado con esketamina mostró una disminución significativa de los síntomas depresivos en comparación con los pacientes del grupo placebo (diferencia de medias al cuadrado [SE], -3.8; SD, 1,39; IC 95%, -6.56 a -1.09, PAGS = .006). Sin embargo, ambos grupos experimentaron mejoras, con la puntuación total de MADRS disminuyendo en -16.4 ± 11.95 en el grupo de esketamina y en -12.8 ± 10.73 en el grupo de placebo. El efecto del tratamiento de la esketamina se observó 4 horas después de la administración y generalmente permaneció durante 25 días.
Sin embargo, el punto final secundario no se cumplió. Si bien ambos grupos experimentaron una mejora en las puntuaciones de CGI-SS-r, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento (PAGS = .107). Algunos de los eventos adversos más comunes fueron mareos, disociaciones, náuseas y dolor de cabeza, la gran mayoría de los cuales ocurrieron el día de la dosificación intranasal y se resolvieron al día siguiente. Un paciente tratado con esketamina en la fase doble ciego murió por suicidio en el seguimiento.
Las limitaciones del estudio incluyeron sesgo de expectativa potencial de participación en ensayos clínicos. Las diferencias en el estándar de atención global también pueden haber proporcionado una fuente de sesgo. Por último, los pacientes pueden haber sido involuntariamente cegados por los notables efectos sedantes y disociativos transitorios de la esketamina.
Los investigadores señalaron que «nuestros hallazgos sugieren que el aerosol nasal de esketamina puede abordar la necesidad insatisfecha de un antidepresivo de acción rápida en pacientes con MDD e ideación suicida activa con intención, para lo cual no existe un tratamiento farmacológico aprobado».
Divulgaciones: Varios autores del estudio informaron relaciones con compañías farmacéuticas. Consulte los documentos originales para obtener una lista completa de divulgaciones.
Referencias
1. Fu DJ, Ionescu DF, Li X y otros. Spray nasal de esketamina para la reducción rápida de los síntomas del trastorno depresivo mayor en pacientes que tienen ideación suicida activa con intención: estudio aleatorio doble ciego (ASPIRE I) [published May 12, 2020]. J Clin Psychiatry. 2020; 81 (3): 19m13191.
2. Deisenhammer EA, Ing CM, Strauss R, Kemmler G, Hinterhuber H, Weiss EM. La duración del proceso suicida: ¿cuánto tiempo queda para la intervención entre la consideración y la realización de un intento de suicidio? J Clin Psychiatry. 2009; 70 (1): 19‐24.
