Las altas puntuaciones poligénicas para la depresión predicen una peor respuesta al litio en el trastorno bipolar

Una alta carga genética para la depresión mayor puede predecir una respuesta desfavorable a largo plazo al litio en pacientes con trastorno bipolar, según los hallazgos publicados en Psiquiatría Molecular.

Solo un tercio de los pacientes responden adecuadamente al litio, una terapia de primera línea para el trastorno bipolar que generalmente es más efectiva en la prevención de episodios maníacos que depresivos. No existe un marcador biológico o clínico conocido que prediga de manera confiable la respuesta al litio, y la determinación de los marcadores de respuesta objetiva permitiría tratamientos más personalizados.

Azmeraw T. Amare, MPH, MSc, PhD, de la disciplina de psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Adelaida, Australia del Sur, Australia, y sus colegas calcularon puntuaciones poligénicas ponderadas (PGS) para la depresión mayor. Analizaron datos genéticos de 2586 pacientes con trastorno bipolar que recibieron tratamiento con litio y participaron en el estudio Consortium on Lithium Genetics. El análisis se realizó para toda la cohorte de pacientes, así como para los subgrupos europeos y asiáticos. Evaluaron la mejoría de los síntomas relacionados con la terapia con litio utilizando el Alda escala.

En general, el 27,2% de los pacientes tuvieron una respuesta óptima al tratamiento, con un Alda puntuación ≥7. Los PGS para la depresión mayor se asociaron significativamente con la respuesta al tratamiento con litio a través de varios umbrales. Los pacientes con una carga poligénica baja para la depresión mayor mostraron una mejor respuesta al litio en comparación con aquellos que tenían una carga poligénica alta. Este hallazgo fue estadísticamente significativo para toda la cohorte (odds ratio [OR], 1,54; IC 95%, 1.18-2.01) y el subgrupo europeo (OR, 1.75; IC 95%, 1.30-2.36), pero no la muestra asiática (OR, 1.71; IC 95%, 0.61-4.90).

La principal limitación del estudio es que los PGS para la depresión mayor representan una pequeña proporción de la variación en respuesta a la terapia con litio. Otra limitación es el pequeño tamaño de la submuestra asiática, que puede no haber sido potenciada adecuadamente para identificar efectos consistentes.

Los investigadores señalaron: «Nuestro estudio representa la primera evidencia molecular directa de una asociación entre una predisposición genética a la depresión mayor y una peor respuesta al tratamiento con litio en pacientes con [bipolar disorder]. »

Referencia

Amare AT, Schubert KO, Hou L, et al. Asociación de puntuación poligénica para la depresión mayor con respuesta al litio en pacientes con trastorno bipolar. Mol Psiquiatría. 2020. https://doi.org/10.1038/s41380=020-0689-5.

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