Los pacientes con variantes específicas de un gen involucrado en el sistema glutamatérgico responden más pobremente a la terapia electroconvulsiva (TEC), revela una nueva investigación publicada en Cartas de neurociencia. La respuesta reducida a la TEC en individuos con 1 de 3 polimorfismos del gen del kainato 4 ionotrópico del receptor de glutamato (GRIK4) indica que la modulación de los receptores de kainato puede influir en la efectividad del tratamiento.
«La localización particular de GRIK4 en áreas específicas del cerebro lo hace crítico para el aprendizaje y la memoria junto con comportamientos cognitivos complejos, estado de ánimo y personalidad», escribieron Alessandra Minelli, PsyD, PhD, de la Universidad de Brescia en Italia, y sus colegas. “Además, está involucrado en la transmisión rápida de una sinapsis excitadora y juega un papel importante en la excitotoxicidad de la muerte neural. Todas estas funciones peculiares hacen que GRIK4 sea interesante de estudiar, ya que está relacionado con los mecanismos de actividad de la TEC «.
Los investigadores administraron sesiones de TEC 3 mañanas por semana, durante un promedio de 7.6 sesiones, a 92 pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) y 8 con trastorno bipolar (PA) en un estado depresivo severo, todos los cuales habían sido resistentes a los tratamientos farmacológicos. Ninguno de los 100 participantes tenía antecedentes de trastornos esquizoafectivos, de personalidad, alimenticios o cognitivos. Los participantes también fueron genotipados para tres variantes de GRIK4: rs1954787, rs4936554 y rs11218030.
Aunque el 69% de los participantes respondieron a la terapia, los que tenían menos probabilidades de responder llevaban el alelo G para rs11218030. Estos pacientes tenían probabilidades más de 5 veces mayores (OR, 5.62 [95% CI, 2.17-14.61]) de no responder a la TEC en comparación con los portadores de alelos AA, y el fracaso comienza tan pronto como un mes después del tratamiento.
Aquellos con GG homocigoto rs1954787 de manera similar tenían más del doble de probabilidades de no responder a la TEC (OR, 2.70 [95% CI, 1.24-7.13]) en comparación con los que llevan un alelo A. Del mismo modo, los portadores de alelos A para rs4936554 tenían más del doble de probabilidades (OR, 2.52 [95% CI, 1.03-6.16]) de no responder a la TEC en comparación con los homocigotos GG. Todos estos efectos, excepto el de la variante rs4936554, permanecieron significativos después del ajuste para comparaciones múltiples en términos de cuántos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) fueron analizados.
Investigaciones anteriores han demostrado que la TEC para normalizar los déficits de glutamato en el cerebro y, por lo tanto, el mecanismo de tratamiento puede resultar en parte de la regulación de la relación glutamato a GABA, sugieren los autores.
«La información de marcadores genéticos podría mejorar la relación costo-efectividad ya demostrada del tratamiento con TEC, al contribuir al desarrollo de herramientas de algoritmos para la previsión de la eficacia que tiene en cuenta varios factores, como las variables clínicas, farmacológicas, técnicas y biológicas». Los autores concluyeron.
Referencia
Minelli A, Congiu C, Ventriglia M, et al. Influencia de las variantes genéticas GRIK4 en la respuesta a la terapia electroconvulsiva. Neurosci Lett. 2016; 626: 94-98.
