El efecto antidepresivo agudo de la ketamina en adultos con depresión resistente al tratamiento requiere la activación del sistema opioide, según los hallazgos de un estudio publicado en el Revista estadounidense de psiquiatría. En contraste, los efectos disociativos de la ketamina no están mediados por el sistema opioide pero no están asociados con los efectos antidepresivos. Estos hallazgos fueron el resultado de un análisis intermedio.
Se sabe que la ketamina produce antagonismo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) y activa el sistema opioide. Nolan R. Williams, MD, del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento y del Departamento de Anestesiología, Perioperatorio y Medicina del Dolor, Universidad de Stanford, California, y sus colegas realizaron un estudio cruzado doble ciego en adultos con depresión resistente al tratamiento para determinar La implicación del sistema opioide en los efectos antidepresivos de la ketamina. Los participantes recibieron placebo o 50 mg del antagonista del receptor de opioides naltrexona antes de la infusión intravenosa de 0,5 mg / kg de ketamina. La respuesta se definió como una reducción ≥50% en la puntuación de la Escala de Depresión de Hamilton (HAM-D) de 17 ítems en el día 1 posterior a la infusión.
Aunque el estudio fue planeado para 30 adultos, el análisis intermedio incluyó a 12 participantes que habían recibido 2 infusiones de ketamina, una con placebo y la otra con naltrexona. De esos 12 participantes, 7 cumplieron el criterio de respuesta durante el escenario de ketamina más placebo. Con la adición de naltrexona, las reducciones en las puntuaciones HAM-D de 6 y 17 ítems fueron significativamente más bajas que con placebo en los días 1 y 3. Un análisis secundario de los 12 participantes que completaron ambas fases del estudio, independientemente de la respuesta inicial a la ketamina, mostró efectos similares Los efectos disociativos no mostraron diferencias entre los grupos de naltrexona y placebo. Debido a que la naltrexona bloqueó drásticamente los efectos antidepresivos de la ketamina, el ensayo se detuvo en el análisis provisional.
Los investigadores señalaron que existe evidencia acumulada de que el aumento de la actividad del receptor opioide kappa está asociado con la depresión, pero la naltrexona probablemente bloqueó los receptores opioides mu y kappa. Como resultado, no es posible distinguir los papeles respectivos de estos receptores opioides en la mediación de los efectos antidepresivos de la ketamina.
Los investigadores pidieron más estudios para explorar en mayor profundidad el papel de los receptores de opioides en los efectos antidepresivos de la ketamina utilizando antagonistas más selectivos de los receptores de opioides.
Referencia
Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et al. Atenuación de los efectos antidepresivos de la ketamina por el antagonismo del receptor de opioides. Am J Psychiatry. 2018; 175: 1–11)
