MAO-B elevado en la corteza prefrontal de pacientes con trastorno depresivo mayor

Las personas con trastorno depresivo mayor (MDD) tienen mayores concentraciones de monoamino oxidasa B (MAO-B) en la corteza prefrontal (PFC), según los resultados de un estudio de casos y controles publicado en Psiquiatría JAMA.

La MAO-B es una enzima de alta densidad que en su mayor parte ha sido inexplorada como una posible vía patológica en el TDM. La exposición a glucocorticoides causa muchas de las anormalidades biológicas asociadas con MDD, y los glucocorticoides aumentan la transcripción de MAO-B a través de una variedad de mecanismos. El estrés crónico y los medicamentos como la dexametasona también aumentan la expresión y transcripción del gen MAO-B, y durante los episodios depresivos mayores (MDE), 2 factores de transcripción nuclear se desregulan en el PFC de una manera que aumenta la transcripción de MAO-B.

En consideración a estos hallazgos, Sho Moriguchi, MD, PhD, del Research Imaging Center, Campbell Family Mental Health Research Institute y Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Ontario, Canada, y sus colegas realizaron este estudio en un centro de atención psiquiátrica de tercer nivel. hospital. Inscribieron a 20 pacientes con MDE y sin comorbilidades psiquiátricas o uso de drogas o medicamentos en el último mes para determinar si la densidad de MAO-B fue mayor en el PFC de pacientes con MDD cuando experimentaron un MDE. Los controles sanos se igualaron a los 5 años de los participantes, que tenían entre 19 y 66 años.

Los investigadores utilizaron la exploración por PET para medir el volumen de distribución de MAO-B (VT) MAO-B VT fue significativamente elevado en el PFC de aquellos con MDE en comparación con el de los controles sanos (media, 26%). En el 50% de aquellos con MDE, PFC MAO-B VT los niveles excedieron los niveles más altos vistos en controles sanos. Además, la duración de un MDE se asoció de manera significativa y positiva con MAO-B VT en el PFCPAGS = .001), así como en la mayoría de las otras regiones corticales y el tálamo.

Las limitaciones de este estudio reflejan los aspectos técnicos de las imágenes PET y MAO-B. VT Unión. Además, la asociación entre la duración de la enfermedad y la MAO-B VT También puede reflejar la resistencia al tratamiento.

Los investigadores señalaron que la sobreexpresión de MAO-B puede contribuir a la disfunción mitocondrial, a una mayor síntesis de productos neurotóxicos y a un mayor metabolismo de las monoaminas no serotoninérgicas. Argumentaron que estos hallazgos sugieren que hay un nuevo fenotipo de nivel elevado de MAO-B en el PFC de pacientes con MDE y que MAO-B debe considerarse un objetivo terapéutico en este subtipo de MDD.

“Los inhibidores de la MAO-B bien tolerados con selectividad preferencial en comparación con los inhibidores de la MAO-A son compatibles con el uso de [selective serotonin reuptake inhibitor] y [serotonin norepinephrine reuptake inhibitor] antidepresivos ”, concluyeron los investigadores.

Referencia

Moriguchi S, Wilson AA, Miller L, et al. Volumen de distribución total de monoamino oxidasa B en la corteza prefrontal del trastorno de depresión mayor: un [11C]Estudio de tomografía por emisión de positrones SL25.1188 [published online March 6, 2019]. Psiquiatría JAMA. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0044

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