La depresión se ha convertido en la principal causa de discapacidad en todo el mundo, ahora afecta a aproximadamente 350 millones de personas de todas las edades, y se ha relacionado con una variedad de problemas relacionados con la salud pública y personal.1 Las personas con depresión tienen un riesgo significativamente mayor de muerte por suicidio, enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular, y los costos económicos relacionados con el trabajo perdido y la pérdida de productividad se han estimado en más de $ 36 mil millones solo en los Estados Unidos.2
Aunque existen opciones eficaces de tratamiento psicológico y farmacéutico, menos de la mitad de las personas con depresión las reciben debido a barreras como la falta de recursos, el estigma que rodea a las enfermedades mentales y la evaluación inexacta.1 Incluso cuando los medicamentos antidepresivos se prescriben adecuadamente, hay una alta tasa de falta de respuesta, y para los pacientes que responden al tratamiento, pueden pasar semanas o meses antes de que la mejoría clínica sea evidente.
Ketamina, un glutamato no competitivo norteantagonista del receptor de metil-D-aspartato (NMDAR) que se usa comúnmente como agente anestésico, «ha demostrado una eficacia rápida y robusta como antidepresivo al mejorar los síntomas depresivos centrales, incluyendo depresión, anhedonia y pensamientos suicidas» cuando se administra en dosis subanestésicas en pacientes con depresión unipolar y bipolar resistente al tratamiento, escribieron los autores de un nuevo estudio sobre el tema.3 Estos efectos son evidentes a las pocas horas de la administración y persisten durante un promedio de 1 semana. Sin embargo, existen desventajas asociadas con la droga, incluido su potencial de abuso y adicción, así como los síntomas disociativos temporales que causa. Estos son algunos de los efectos adversos indeseables que han impedido la adopción generalizada de ketamina como una opción de tratamiento para la depresión a pesar de su efectividad demostrada.
La forma en que el medicamento ejerce su efecto antidepresivo tampoco está claro, aunque se supone que es el resultado de la inhibición directa de NMDAR. Sin embargo, los datos de ensayos en humanos muestran que otros antagonistas de NMDAR no tienen los mismos efectos antidepresivos que la ketamina, y los nuevos hallazgos indican un mecanismo independiente de inhibición de NMDAR de la acción antidepresiva del fármaco en ratones. Para probar la hipótesis de inhibición de NMDAR, los científicos de la Universidad de Maryland y los Institutos Nacionales de Salud evaluaron los efectos de los enantiómeros (S) y (R) -ketamina (moléculas que son imágenes especulares entre sí) en 3 pruebas diseñadas evaluar la actividad de tipo antidepresivo en modelos de depresión en roedores.
«Si bien la hipótesis NMDAR de la acción de la ketamina predeciría una mayor eficacia de la (S) -ketamina ya que es un inhibidor del NMDAR de aproximadamente 3 a 4 veces más potente que la (R) -cetamina», los resultados muestran una mayor potencia de (R) -ketamina en las 3 pruebas, de acuerdo con los hallazgos de otro estudio reciente, informaron los autores. Los resultados demuestran además que un subproducto del metabolismo de la ketamina subyace a la actividad antidepresiva del agente; específicamente que el «metabolismo de (R, S) -ketamina a (2S, 6S; 2R, 6R) -hidroxiorcetamina (HNK) es esencial para sus efectos antidepresivos, y que el enantiómero (2R, 6R) -HNK ejerce un comportamiento, electroencefalograma conductual , electrofisiológicos y acciones relacionadas con antidepresivos celulares en ratones «, según el artículo. Los autores también encontraron que el metabolito (2R, 6R) -HNK no produjo efectos adversos disociativos y adictivos como los asociados con la ketamina en sí. Estos hallazgos tienen implicaciones prometedoras para el desarrollo de nuevos medicamentos antidepresivos de acción rápida que finalmente serán explorados en ensayos en humanos.
Referencias
1. Organización Mundial de la Salud. Hoja informativa sobre la depresión. Disponible en: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en. Consultado el 9 de mayo de 2016.
2. Lépine JP, Briley M. La creciente carga de la depresión. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7 (Supl. 1): 3-7.
3. Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, et al. Acciones antidepresivas independientes de inhibición de NMDAR de los metabolitos de ketamina. Naturaleza. 2016; 4 de mayo. Doi: 10.1038 / nature17998.
