Niveles séricos más bajos de antidepresivos encontrados en fumadores de cigarrillos

Una revisión sistémica publicada en línea en el Anales de Psiquiatría General descubrieron que los niveles de concentración sérica de varios antidepresivos fueron más bajos en los fumadores de cigarrillos que en los no fumadores.¹

Los antidepresivos de nueva generación son la terapia de primera línea para el trastorno depresivo mayor (MDD), y aunque los medicamentos de la misma clase tienen mecanismos de acción similares, las respuestas individuales a cada medicamento pueden diferir sustancialmente. Esto puede estar relacionado con variaciones en las concentraciones séricas debido al citocromo P450 (CYP), un grupo de enzimas en el hígado. Los diferentes subtipos de CYP, que están presentes en cantidades variables en cada individuo, metabolizan los diferentes tipos de antidepresivos y, por lo tanto, afectan su tasa de eliminación.²

En comparación con las personas sin depresión, fumar es aproximadamente dos veces más común en personas con MDD, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC): 26% frente a 50% en hombres y 22% frente a 43% en mujeres.³ El humo de los cigarrillos contiene hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAC) que han demostrado inducir isoenzimas hepáticas CYP.^{4 4}

«Dada la posibilidad de que algunos antidepresivos sean metabolizados por el CYP inducido o inhibido por sustancias en el tabaco, su identificación puede ser una guía para la elección inicial de fármacos en pacientes fumadores, permitiendo una selección de antidepresivos más precisa y, en consecuencia, mejorando el tratamiento farmacológico de la depresión en los fumadores, «Escribieron los investigadores en el estudio actual.

Con ese fin, realizaron una revisión sistemática para aclarar los efectos del tabaquismo en los depresores de nueva generación y para determinar si las variaciones observadas deberían influir en la elección del antidepresivo en pacientes que fuman cigarrillos.

Identificaron 21 estudios para su inclusión: 7 sobre fluvoxamina; 2 cada uno con fluoxetina, sertralina, venlafaxina, duloxetina y mirtazapina; y 1 cada uno en escitalopram, citalopram, trazodona y bupropion. El número total de pacientes fue de 2375 (733 fumadores) con una edad promedio de 45.53, y el 64.31% eran mujeres.

Si bien se determinó que 7 de los 21 estudios tenían un alto riesgo de sesgo de selección y 4 tenían un alto riesgo de sesgo de informe, la evidencia general muestra que los fumadores habían reducido los niveles séricos de duloxetina, fluvoxamina, trazodona y mirtazapina en comparación con los no fumadores.

«Estas diferencias aumentan la posibilidad de una elección semidireccional en los tratamientos antidepresivos, adaptando la dosis de estos medicamentos y teniendo en cuenta la posible aparición de efectos secundarios después de dejar de fumar», concluyeron los investigadores. Aunque actualmente hay herramientas disponibles para cuantificar la actividad de CYP, hasta que se vuelvan más asequibles y ampliamente utilizadas, el tratamiento personalizado para la depresión «podría basarse en la identificación de fenotipos o variables externas que influyen en la respuesta antidepresiva o los efectos secundarios».^{5 5}

Referencias

1. Oliveira P, Ribeiro J, Donato H, Madeira N. Farmacocinética del tabaquismo y antidepresivos: una revisión sistemática [published online March 6, 2017]. Ann Gen Psychiatry. doi: 10.1186 / s12991-017-0140-8
2. Ma Q, Lu AY. Farmacogenética, farmacogenómica y medicina individualizada. Pharmacol Rev. 2011; 63 (2): 437-459. doi: 10.1124 / pr.110.003533
3. Pratt LA, Brody DJ. Depresión y tabaquismo en la población familiar estadounidense de 20 años o más, 2005-2008. Resumen de datos de NCHS. 2010; (34): 1-8. www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db34.pdf. Consultado el 6 de abril de 2017.
4. Zevin S, Benowitz NL. Interacciones farmacológicas con el tabaquismo. Una actualización. Clin Pharmacokinet. 1999; 36 (6): 425-438.
5. Kim YH, Bae YJ, Kim HS y col. Medición de la inducción de la enzima citocromo P450 humana basada en tratamientos con mesalazina y citrato de mosaprida utilizando un ensayo luminiscente. Biomol Ther. 2015; 23 (5): 486-492.