Nuevo modulador oral de GABA prometedor para el trastorno depresivo mayor

Se descubrió que SAGE-217, un modulador alostérico oral de los receptores tipo A del ácido γ-aminobutírico (GABA), es seguro y efectivo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, como se informó en un estudio publicado en el New England Journal of Medicine.

En esta fase 2, ensayo doble ciego (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03000530), 89 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir SAGE-217 30 mg (n = 45) o placebo (n = 44) una vez al día. El estudio se realizó desde abril de 2017 hasta octubre de 2017 en 8 sitios en los Estados Unidos. Los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio, en los días 2 a 8, y en los días 15, 21, 28, 35 y 42. La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación de la Escala de Depresión de Hamilton (HAM-D) desde el inicio hasta el día 15. Como medidas de criterio de valoración secundarias, los investigadores también capturaron las siguientes variables en cada evaluación: cambio desde el inicio en escalas adicionales de depresión y ansiedad, la proporción de pacientes que lograron una reducción> 50% del puntaje HAM-D inicial, la proporción de pacientes que lograron un Puntaje HAM-D ≤7, y la proporción de pacientes que logran un puntaje de Impresión Clínica Global de Mejora de 1 (“muy mejorado”) o 2 (“muy mejorado”).

La seguridad se evaluó midiendo la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos. Se utilizaron modelos de efectos mixtos para calcular el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en las puntuaciones HAM-D.

Las características demográficas fueron similares entre los grupos SAGE-217 y placebo. La edad media del paciente (± desviación estándar) fue de 49.1 ± 13.6 años en el grupo SAGE-217 y 38.3 ± 12.2 años en el grupo placebo. Se inscribieron menos mujeres en el grupo SAGE-217 en comparación con el grupo placebo (56% frente a 68%). La mayoría de los participantes en el ensayo eran negros, comprendiendo el 80% y el 64% de los grupos SAGE-217 y placebo, respectivamente. La puntuación media de referencia HAM-D fue de 25,2 en el grupo SAGE-217 y de 25,7 en el grupo placebo.

El día 15, el cambio medio de mínimos cuadrados (± error estándar) en la puntuación HAM-D desde el inicio fue de -17,4 ± 1,3 puntos en el grupo SAGE-217 y -10,3 ± 1,3 puntos en el grupo placebo, para los mínimos cuadrados diferencia media en el cambio de −7.0 puntos (IC 95%, −10.2 a −3.9; PAGS <.001). Compared with the placebo group, patients in the SAGE-217 group were more likely to achieve a >Reducción del 50% del valor inicial en la puntuación HAM-D (OR, 9.6; IC 95%, 2.9-31.6), una puntuación HAM-D ≤7 (OR, 5.3; IC 95%, 2.1-13.3) y una impresión clínica global de puntuación de mejora de 1 o 2 (OR, 8.6; IC 95%, 2.5-29.5). Los resultados para medidas adicionales de depresión y ansiedad fueron similares, favoreciendo SAGE-217 sobre placebo.

No se detectaron eventos adversos graves durante el curso del estudio. La proporción de pacientes que tuvieron al menos 1 evento adverso fue del 53% en el grupo SAGE-217 y del 45% en el grupo placebo. En los pacientes que tomaron SAGE-217, los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron dolor de cabeza (18%), mareos (11%), náuseas (11%) y somnolencia (7%).

Estos datos indican que la administración diaria de SAGE-217 puede reducir los síntomas de depresión en el día 15. Aunque los eventos adversos fueron más comunes en pacientes que recibieron SAGE-217 que en pacientes que recibieron placebo, no ocurrieron eventos adversos graves emergentes del tratamiento.

Se necesita investigación adicional para investigar la eficacia a largo plazo de SAGE-217 y comparar SAGE-217 con farmacoterapias existentes para la depresión.

Divulgación: Sage Therapeutics diseñó el ensayo, proporcionó el SAGE-217 y el placebo, recopiló y analizó los datos y pagó la asistencia profesional por escrito.

Referencia

Gunduz-Bruce H, Silber C, Kaul I, et al. Ensayo de SAGE-217 en pacientes con trastorno depresivo mayor. N Engl J Med. 2019; 381 (10): 903-911.

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