Perfil de activación anormal de la habénula en la depresión mayor

La activación anormal de la habénula durante el procesamiento de la información aversiva se observa en personas diagnosticadas con depresión mayor, según un nuevo estudio publicado en Psiquiatría Molecular.1

Los recientes avances tecnológicos en neuroimagen permitieron la adquisición de imágenes de alta resolución de la habénula humana, la parte del cerebro que une el cerebro anterior con el cerebro posterior y que se asocia principalmente con el control motivacional del comportamiento. Además de jugar un papel crítico en la motivación,la habenula también participa enaprendizaje, sueño y recompensa, aversión y procesamiento del dolor.2 Su disfunción se ha implicado en numerosos estados de enfermedad, incluida la adicción a las drogas, la esquizofrenia y el trastorno del estado de ánimo, como el trastorno depresivo mayor (MDD).3

Uno de los síntomas centrales asociados con el desarrollo de la depresión es la anhedonia, una capacidad reducida para obtener placer de las experiencias típicamente agradables.4 4 Con base en hallazgos previos, se supuso que la habénula era hiperactiva en respuesta a ciertos estímulos en individuos diagnosticados con MDD, lo que contribuiría a alteraciones conductuales y afectivas asociadas con la anhedonia, como la motivación deteriorada y el procesamiento de recompensa atípica.5 5

En el presente estudio, los investigadores afiliados al Instituto de Neurociencia Cognitiva del University College de Londres estaban específicamente interesados ​​en examinar la función de habénula fásica o evocada por estímulos. Utilizaron imágenes de resonancia magnética funcional de alta resolución (fMRI) para medir la activación de la habénula en 25 individuos que cumplían con los criterios del DSM-IV para MDD y en 25 participantes de control sanos durante un procedimiento de acondicionamiento pavloviano. La gravedad de los síntomas de la depresión se evaluó mediante el Inventario de depresión de Beck (BDI), la Escala de sensibilidad a la fatiga (FSS), la Escala de clasificación de Hamilton para la depresión (HAM-D) y la Escala de placer Snaith-Hamilton (SHAPS). Durante la resonancia magnética funcional, los participantes de ambos grupos fueron expuestos a imágenes abstractas que sirvieron como estímulos condicionados (CS), que luego fueron seguidos por 1 de 4 resultados: alta o baja probabilidad de refuerzo y alta o baja probabilidad de castigo.

Los investigadores confirmaron primero que los participantes del grupo experimental y de control aprendieron la relación CS-resultado en un grado similar. Además, el análisis del volumen de la habénula, así como la función tónica de la habenula (estado de reposo), no reveló diferencias significativas entre los 2 grupos. Independientemente de la condición experimental, la gravedad de los síntomas de la depresión, incluida una mayor anhedonia pero no fatiga, se asoció con un menor volumen de habenula.

De acuerdo con informes anteriores, a medida que el CS se convirtió en un mejor predictor del castigo (shock leve), la respuesta de la habénula aumentó en los participantes de control. Sin embargo, contrario a la hipótesis original de los autores, lo contrario era cierto para las personas diagnosticadas con MDD; A medida que el CS se volvió más predictivo de choque, las señales dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en la habénula disminuyeron.

“Una posibilidad es que esta respuesta opuesta conduzca a una pérdida de capacidad de evasión activa, específicamente para castigos primarios. Esta sugerencia es consistente con estudios optogenéticos recientes que demuestran que la activación de la habénula lateral promueve la evitación activa del comportamiento de los estímulos asociados con consecuencias negativas ”, señalan los autores en su publicación.

Referencias

1. Lawson RP, Nord CL, Seymour B, et al. Función de habenula interrumpida en la depresión mayor. Psiquiatría Mol. 2016. doi: 10.1038 / mp.2016.81. [Epub ahead of print]

2. Strotmann B, Heidemann RM, Anwander A, y col. Imagen de resonancia magnética de alta resolución y ponderada por difusión de la habénula humana a las 7 teslas. J Magn Reson Imaging. 2014; 39: 1018-1026.

3. Benarroch EE. Habénula: funciones recientemente reconocidas y potencial relevancia clínica. Neurología. 2015; 85: 992-1000.

4. Rizvi SJ, Pizzagalli DA, Sproule BA, Kennedy SH. Evaluación de la anhedonia en la depresión: potenciales y dificultades. Neurosci Biobehav Rev. 2016; 65: 21-35.

5. Sartorius A, Henn FA. Estimulación profunda del salvado de la habénula lateral en la depresión mayor resistente. Med Hyptotheses. 2007; 69: 1305-1308.

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