¿Qué antidepresivos pueden causar defectos de nacimiento?

Si bien se han encontrado asociaciones entre el uso de antidepresivos durante la gestación y un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes, las variaciones en los resultados del estudio aún permanecen y pueden confundirse por la depresión de la madre, el efecto de clase o la falta de poder estadístico.

Anick Bérard, PhD, de la Universidad de Montreal en Quebec, Canadá, y sus colegas investigaron este tema más a fondo y descubrieron que en un gran estudio de mujeres embarazadas y deprimidas, los antidepresivos que afectaron la recaptación de serotonina durante la embriogénesis aumentaron el riesgo de algunas malformaciones orgánicas en el bebé. .1

Los investigadores incluyeron datos de 18 487 mujeres del Quebec Pregnancy Cohort (QPC). Los embarazos se incluyeron si las madres tenían un diagnóstico de depresión o ansiedad, si estaban expuestas a antidepresivos dentro de los 12 meses previos al embarazo o si dieron a luz a un solo bebé nacido vivo.

Los investigadores compararon diferentes clases de antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) y otros antidepresivos) durante el primer trimestre sin exposición a los antidepresivos durante el primer trimestre ( deprimido no tratado) e identificó malformaciones congénitas importantes y malformaciones específicas de órganos en el primer año de vida.

De las 18 487 mujeres, 3640 estuvieron expuestas a antidepresivos durante el primer trimestre; 2327 (63.9%) estuvieron expuestos a ISRS (1132 estuvieron expuestos a paroxetina, 365 a sertralina, 584 a citalopram, 191 a fluoxetina y 55 a fluvoxamina), 738 (20.3%) a IRSN (todos los usuarios de venlafaxina), 382 ( 10.5%) a TCA (318 de los usuarios de TCA estaban en amitriptilina) y 193 (5.3%) a otros antidepresivos.

Malformaciones congénitas mayores

Los investigadores encontraron que al comparar los efectos de antidepresivos específicos durante el primer trimestre, solo el citalopram aumentó significativamente el riesgo de malformaciones congénitas mayores (OR ajustado, (aOR) 1.36, IC 95% 1.08 a 1.73; 88 casos expuestos). Los otros antidepresivos aumentaron el riesgo de la siguiente manera: paroxetina (aOR 1.24, IC 95% 0.99 a 1.55), sertralina (aOR 1.09, IC 95% 0.80 a 1.50), fluoxetina (aOR 0.80, IC 95% 0.49 a 1.31), fluvoxamina (aOR 0.63, IC 95% 0.23 a 1.77), venlafaxina (aOR 1.10 IC 95% 0.87 a 1.38), antidepresivos tricíclicos (aOR 1.16, IC 95% 0.86 a 1.56) y otros antidepresivos (aOR 0.93, IC 95% 0.59 a 1.47) .

Defectos específicos de órganos

Los antidepresivos con un efecto de inhibición de la recaptación de serotonina (ISRS, IRSN, amitriptilina (el ATC más utilizado)) aumentaron el riesgo de ciertos defectos específicos de órganos. La paroxetina aumentó el riesgo de defectos cardíacos (aOR 1.45, IC 95% 1.12 a 1.88) y defectos septales ventriculares / auriculares (aOR 1.39, IC 95% 1.00 a 1.93); el citalopram aumentó el riesgo de defectos musculoesqueléticos (aOR 1.92, IC 95% 1.40 a 2.62) y craneosinostosis (aOR 3.95, IC 95% 2.08 a 7.52); El ATC se asoció con defectos en los ojos, oídos, cara y cuello (aOR 2.45, IC 95% 1.05 a 5.72) y defectos digestivos (aOR 2.55, IC 95% 1.40 a 4.66); y venlafaxina se asoció con defectos respiratorios (aOR 2.17, IC 95% 1.07 a 4.38).

«Dado que la mayoría del uso de antidepresivos durante el primer trimestre del embarazo se debe a la exposición involuntaria cuando las mujeres no saben que están embarazadas, la exposición ocurre durante la fase temprana de la gestación», escribieron los autores. «La serotonina durante la organogénesis temprana es esencial para el desarrollo de todas las células embrionarias y, por lo tanto, cualquier insulto que tenga el potencial de alterar el proceso de señalización de la serotonina tiene el potencial de provocar una amplia variedad de malformaciones».2

Aplicabilidad Clínica

Los investigadores concluyeron que los bebés tenían un mayor riesgo de defectos cardíacos, musculoesqueléticos, craneofaciales, digestivos y respiratorios, así como de craneosinostosis, por exposición en el útero a medicamentos inhibidores de la serotonina (ISRS, IRSN y algunos ATC).

Esto tiene implicaciones directas para manejar el creciente número de mujeres diagnosticadas con depresión durante el embarazo, especialmente dado que se ha demostrado que la efectividad de los antidepresivos durante el embarazo es marginal.3

«Por lo tanto, la necesidad de precaución con el uso de antidepresivos durante el embarazo está justificada y se deben considerar opciones alternativas no farmacológicas», concluyeron los autores.

Limitaciones

  • Solo se consideraron nacimientos vivos solteros. Debido a que no se incluyeron los abortos espontáneos, que son indicadores de defectos congénitos graves, los resultados de este estudio probablemente subestiman el verdadero riesgo de los antidepresivos para el feto.
  • Los análisis de algunos grupos de órganos tuvieron un poder estadístico menor (el poder estadístico post hoc varió del 28% al 86%).

Referencias

  1. Bérard A, Zhao J-P, Sheehy O. Uso de antidepresivos durante el embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas importantes en una cohorte de mujeres embarazadas deprimidas: un análisis actualizado de la cohorte de embarazo de Quebec. BMJ Open. 2017; 7 (1): e013372. doi: 10.1136 / bmjopen-2016-013372
  2. Sadler TW. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y defectos cardíacos: mecanismos potenciales para las asociaciones observadas. Reprod Toxicol. 2011; 32: 484–9. doi: 10.1016 / j.reprotox.2011.09.004
  3. Swanson SA, Hernández-Díaz S, Palmsten K, et al. Consideraciones metodológicas para evaluar la efectividad de la continuación de la medicación antidepresiva durante el embarazo utilizando datos administrativos. Farmacoepidemiol Drogas Saf. 2015; 24: 934–42. doi: 10.1002 / pds.3798

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