El escitalopram más ziprasidona adyuvante puede conducir a un aumento de peso y acatisia y requerir un control adicional de los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), pero el aumento de ziprasidona parece seguro en general, según una investigación publicada en el Revista de Psiquiatría Clínica.
David Mischoulon, MD, PhD, del Programa de Investigación y Clínica de Depresión en el Hospital General de Massachusetts en Boston, y sus colegas realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pacientes con MDD persistente (Aumento de Ziprasidona de ISRS para pacientes con depresión mayor) Trastorno que no responde suficientemente al tratamiento con ISRS; identificador de ClinicalTrials.gov: NCT00633399). Los pacientes ambulatorios (n = 139) fueron reclutados después de un ensayo abierto de 8 semanas de escitalopram.
Durante el período de estudio inicial de 8 semanas, participantes de 3 centros médicos académicos en Boston, Massachusetts; Birmingham, Alabama; y Nashville, Tennessee, recibieron escitalopram de 10 a 30 mg / día. Durante las primeras 4 semanas, las dosis de escitalopram aumentaron en 10 mg / semana, estabilizándose en la semana 4. Después de la inscripción en la expansión abierta de 8 semanas, los participantes recibieron aleatoriamente ziprasidona complementaria (escitalopram más ziprasidona 20-80 mg dos veces al día; n = 71) o escitalopram más placebo (n = 68). Las dosis medias de escitalopram fueron 21 ± 5.8 mg / día y 19.2 ± 3.1 mg / día en los grupos de ziprasidona y placebo, respectivamente.
El índice de masa corporal, peso, lipoproteína-colesterol de baja densidad y lipoproteína-colesterol de alta densidad, triglicéridos, glucosa en ayunas, HbA1c, hormona estimulante de la tiroides y niveles de prolactina se evaluaron al inicio y nuevamente al final de la fase doble ciego. . Las mediciones para todos los parámetros fueron comparables al inicio entre ambos grupos (PAGS > .05). No se registraron cambios significativos en la mayoría de las medidas en la semana 8, aunque la terapia con ziprasidona resultó en un aumento de peso «significativamente mayor» que el placebo (diferencia neta, 2.5 kg; PAGS = .03).
Aunque las medidas basales de QTc también fueron similares entre los grupos, el QTc aumentó un promedio de 8.8 milisegundos en la semana 8 en el grupo de ziprasidona (PAGS = .06), por lo que se observó una asociación significativa entre la dosis de ziprasidona y la prolongación de QTc.
Los pacientes en el grupo de ziprasidona experimentaron una puntuación basal de la Escala de acatisia de Barnes significativamente más alta para 1 ítem (objetivo); los otros 3 ítems (conciencia subjetiva de inquietud, angustia relacionada con inquietud y evaluación clínica global de acatisia) fueron similares entre los grupos. Durante el período de estudio, los puntajes de la Escala de Akathisia de Barnes para el ítem 4 aumentaron en el grupo de ziprasidona y disminuyeron en el grupo de placebo (PAGS = .01).
«Ziprasidona complementaria cuando se combina con el [selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)] el escitalopram en pacientes con MDD … demostró un aumento leve en QTc que se considera poco probable que tenga una relevancia clínica amplia «, escribieron los investigadores. «Los resultados positivos de eficacia para esta combinación respaldaron su uso como un aumento efectivo de un ISRS, y nuestros resultados actuales también respaldan la seguridad relativa de la terapia de combinación».
«Sin embargo, en vista de las preocupaciones y advertencias en desarrollo sobre los ISRS y la prolongación del QTc, los médicos deben sopesar cuidadosamente los pros y los contras de esta combinación», concluyeron.
Limitaciones
El estudio actual se centró en la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la ziprasidona adyuvante; No está claro si los resultados habrían sido diferentes si se hubieran utilizado otros antidepresivos junto con ziprasidona.
- Se incluyeron múltiples criterios de inclusión y exclusión en el estudio actual, y se desconoce si se habrían observado más efectos cardiovasculares o metabólicos en pacientes que no cumplían con los criterios de inclusión.
Los doctores Mischoulon, Shelton, Bobo, Fava y Papakostas informan que recibieron una variedad de honorarios de apoyo a la investigación, consultoría y oratoria y subvenciones de Pfizer y Forest Pharmaceuticals.
Referencia
Mischoulon D, Shelton R, Baer L, et al. Aumento de ziprasidona de escitalopram para el trastorno depresivo mayor: efectos cardíacos, endocrinos, metabólicos y motores en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. J Clin Psychiatry. doi: 10.4088 / JCP.15m10426
