Durante la última década, se han reunido ideas tremendas sobre la supuesta patogénesis en individuos con trastornos del estado de ánimo. La disponibilidad y los avances en biología celular y molecular, así como otras plataformas como las capacidades bioinformáticas, han posicionado a la neurociencia no solo para refinar los modelos de enfermedades sino también para considerar nuevos tratamientos y enfoques preventivos. La noción anacrónica de que los trastornos del estado de ánimo son afecciones recurrentes de aparición en adultos ha sido suplantada por una conceptualización diferente: que se trata de afecciones basadas en el cerebro que tienen aspectos de desarrollo neurológico y neurodegenerativo.1 Además, ahora también se conjetura que un subgrupo de individuos con trastornos del estado de ánimo exhiben lo que parece ser evidencia de envejecimiento prematuro.2
Las personas con trastornos del estado de ánimo (tanto los trastornos depresivos mayores como los trastornos bipolares) se ven afectadas de manera diferencial por enfermedades relacionadas con la edad mucho antes en la vida. Por ejemplo, se ha informado que los adolescentes con trastornos del estado de ánimo tienen tasas más altas de enfermedad cardiovascular, además de los factores de riesgo tradicionales y emergentes para la enfermedad cardiovascular.3
En adultos con trastornos del estado de ánimo, existe un peligro significativo para la diabetes tipo 2 de inicio temprano, enfermedades cardiovasculares (p. Ej., Hipertensión), así como trastornos demenciales. La evidencia replicada de los estudios epidemiológicos europeos indica que el riesgo elevado de trastornos demenciales en adultos con trastornos del estado de ánimo preexistentes puede estar influenciado por el número de episodios afectivos previos, hablando de ambos mecanismos y la traducción (por ejemplo, oportunidad preventiva).1
Si, de hecho, cambiamos nuestra mirada hacia debajo de la superficie y observamos unidades de análisis separadas, la evidencia convergente a través de estudios basados en proteínas, células y circuitos también insinúa procesos de envejecimiento prematuro.4 4 Por ejemplo, múltiples estudios y metaanálisis indican que las personas con trastornos del estado de ánimo exhiben acortamiento de los telómeros.5 5 Los telómeros son complejos nucleicos de proteínas que se acortan en función de la división celular. Esto ha sido interpretado como evidencia molecular de envejecimiento celular y senescencia prematura.
Además, también se ha demostrado que un porcentaje sustancial de las personas con trastornos del estado de ánimo (particularmente enfermedad de trayectoria media a tardía) muestran alteraciones en la red inmunoinflamatoria-homeostática.6 6 Por ejemplo, niveles periféricos aumentados de reactivos de fase aguda (p. Ej., Proteína C reactiva de alta sensibilidad) y citocinas proinflamatorias (interleucina-1, interleucina-6)7 7 ha sido reportado. En la población general, también se ha observado un desequilibrio homeostático hacia la elevación de citocinas proinflamatorias como una función aparente de la edad.
Las líneas de evidencia separadas proporcionadas con los informes de telómeros e inflamatorios reconocen que los trastornos del estado de ánimo están altamente asociados con la resistencia a la insulina. De hecho, hay factores contribuyentes / causales dispares, que incluyen, entre otros, factores iatrogénicos (inducidos por medicamentos). La preponderancia de la evidencia indica que la resistencia a la insulina en los trastornos del estado de ánimo es intrínseca al proceso de la enfermedad y se observa en individuos independientes de la exposición a medicamentos psicotrópicos y otros determinantes sociales y factores mediadores establecidos.8-9
La resistencia a la insulina también es una característica del envejecimiento normal y es particularmente común en personas con trastornos demenciales. Por ejemplo, se informa que hasta el 80% de las personas con un diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA) tienen resistencia a la insulina.10 Es tentador especular, aunque no se sabe en este momento, que la resistencia a la insulina observada en adultos de mediana edad con trastornos del estado de ánimo representa un biomarcador que predice el riesgo potencial de trastornos demenciales y otras afecciones relacionadas con la edad.
En una nota relacionada, muchos grupos de investigación que emplean diferentes metodologías en diferentes centros han reportado un hallazgo común de que muchas personas con trastornos del estado de ánimo exhiben elevaciones inapropiadas de amiloide dentro del parénquima cerebral.11 La capacidad de detectar amiloide in vivo en el cerebro se ve facilitada por la disponibilidad de marcado radiofarmacéutico. A pesar de los debates sobre el papel mecanicista del amiloide en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, en general se acepta que el depósito y la acumulación de amiloide activan una serie de mecanismos intra y extracelulares que resultan en un peligro neuronal y cambios estructurales.
Las sirtuinas, una clase relativamente nueva de proteínas, se han identificado e implicado como posiblemente anormales en personas con trastornos del estado de ánimo.12-14 Las sirtuinas tienen actividad celular pleotrópica y se sabe que afectan aspectos de la epigenética (a través de la actividad de desacetilación de histonas), el metabolismo y el envejecimiento celular. En modelos animales de estrés crónico, se informa que hay reducciones en la expresión de sirtuina. Se han identificado siete isoformas de sirtuinas, de las cuales isoformas seleccionadas pueden ser particularmente pertinentes para los trastornos del estado de ánimo (sirtuina-1).
