Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado los resultados de 2 ensayos clínicos de fase 3 a largo plazo que examinan el aerosol nasal de esketamina en pacientes con depresión resistente al tratamiento. Un estudio mostró que el aerosol nasal de esketamina más un antidepresivo oral retrasó el tiempo de recaída en comparación con un aerosol nasal de placebo más un antidepresivo oral; el otro estudio mostró evidencia de uso seguro a largo plazo de esketamina.
Los resultados del ensayo se presentaron el 31 de mayo de 2018 en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Psicofarmacología Clínica (ASCP) de 2018 celebrada del 29 de mayo al 1 de junio en Miami Beach, Florida. Esto sigue a la presentación de 2 ensayos de fase 3 a corto plazo del aerosol nasal de esketamina en pacientes con depresión resistente al tratamiento en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Psiquiatría (APA) de 2018, celebrada del 5 al 9 de mayo en Nueva York.
El estudio de prevención de recaídas
El estudio que evaluó la prevención de recaídas (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02493868) evaluó a 705 adultos directamente inscritos o transferidos de otros estudios de fase 3 de esketamina. Los pacientes habían sido tratados previamente con aerosol nasal de esketamina y un antidepresivo oral y estaban en remisión estable o tenían una respuesta estable pero no estaban en remisión estable. Los pacientes recibieron aerosol nasal de esketamina (56 mg u 84 mg) más un antidepresivo oral o un aerosol nasal de placebo más un antidepresivo oral con dosis repetidas e intermitentes durante 16 semanas. Los criterios de remisión estable se definieron como una puntuación total de la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) de ≤12 en al menos 3 de las 4 evaluaciones semanales realizadas durante las semanas 12 a 16, con 1 excursión o MADRS perdida permitida. Los criterios de recaída se definieron como una puntuación total de MADRS de ≥22 durante 2 semanas consecutivas, hospitalización por empeoramiento de la depresión o un evento clínicamente relevante indicativo de recaída.
Los investigadores encontraron que en remitentes estables, 24 (26.7%) pacientes en el grupo de esketamina más un antidepresivo oral y 39 (45.3%) pacientes en el grupo de aerosol nasal placebo más antidepresivo oral experimentaron un evento de recaída durante la fase de mantenimiento. Basado en una combinación ponderada de log-rank test, la diferencia entre grupos para el tiempo de recaída fue clínica y estadísticamente significativa (bilateral PAGS = .003). «Los resultados favorecieron significativamente el aerosol nasal de esketamina más un antidepresivo oral para retrasar la recaída en comparación con un antidepresivo oral más un aerosol nasal de placebo», según un comunicado de prensa de Janssen Pharmaceutical del 31 de mayo de 2018.1
El estudio de seguridad a largo plazo
El estudio que evaluó la seguridad a largo plazo (Clinicaltrials.gov Identifier NCT02497287) examinó a 802 adultos (≥18 años) directamente inscritos o transferidos de otro estudio de fase 3 de adultos mayores (≥65). Los pacientes recibieron aerosol nasal de esketamina (28 mg, 56 mg u 84 mg) más un antidepresivo oral con dosis repetidas e intermitentes por hasta 1 año.
El estudio tenía un diseño de etiqueta abierta y, por lo tanto, no tenía la intención de evaluar formalmente la eficacia de la esketamina. Sin embargo, las pruebas de laboratorio, el examen físico y la tolerabilidad nasal no revelaron tendencias de preocupación clínica en pacientes tratados con aerosol nasal de esketamina por hasta 52 semanas. No se encontraron cambios clínicamente significativos en la cognición, y no se informaron casos de cistitis intersticial o ulcerosa. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes durante las fases de tratamiento (≥10% pacientes) fueron mareos (32.9%), disociación (27.4%), náuseas (25.1%), dolor de cabeza (24.9%), somnolencia (16.7%), metálico gusto e hipoestesia oral (11.8% cada una), vértigo (11.0%), vómitos (10.8%) e infección viral del tracto respiratorio superior (10.2%). De los 802 adultos, 55 (6.9%) experimentaron 68 eventos adversos graves emergentes del tratamiento, y de estos, el investigador evaluó 5 eventos adversos graves emergentes del tratamiento de 4 pacientes en relación con el aerosol nasal de esketamina. Hubo 2 muertes, que el investigador determinó que no estaban relacionadas con el aerosol nasal de esketamina o el uso de antidepresivos orales.
El aerosol nasal de esketamina pareció mantener una mejora en los síntomas depresivos durante hasta 52 semanas en pacientes con depresión resistente al tratamiento. El cambio medio en la puntuación total de MADRS desde la línea de base de inducción hasta el punto final de 4 semanas fue de -16.4 (8.76), y desde la línea de base de optimización / mantenimiento hasta el punto final fue de 0.3 (8.12). En el punto final de la fase de inducción (día 28), la tasa de respuesta fue del 78,4% y la tasa de remisión fue del 47,2%. De los participantes que respondieron al tratamiento y pasaron a la fase de optimización / mantenimiento, 76.5% respondieron y 58.2% fueron remitentes a las 52 semanas.
“Nos complace compartir estos resultados de nuestro programa de fase 3 para el aerosol nasal de esketamina. Refuerzan su potencial para ayudar a los pacientes que no han respondido a las terapias disponibles «, dijo Mathai Mammen, MD, PhD, Director Global, Janssen Research & Development, LLC. «Esperamos enviar todos los resultados de nuestros estudios de depresión resistente al tratamiento con esketamina a las autoridades reguladoras, con el fin de ofrecer una nueva opción de tratamiento a las personas que lo necesitan».
Si la FDA lo aprueba, la esketamina sería uno de los primeros enfoques nuevos disponibles para los pacientes para tratar el trastorno depresivo mayor refractario en los últimos 50 años.
Referencia
El estudio a largo plazo de la fase 3 muestra un aerosol nasal de esketamina más un antidepresivo oral con retraso en el tiempo de recaída en pacientes con depresión resistente al tratamiento [press release]. Janssen Pharmaceutical Companies. www.prnewswire.com/news-releases/long-term-phase-3-study-shows-esketamine-nasal-spray-plus-an-oral-antidepressant-delayed-time-to-relapse-in-patients-with- tratamiento-resistente-depresión-300657458.html. 31 de mayo de 2018. Consultado el 31 de mayo de 2018.
