Trastornos del estado de ánimo y alteración del medio microbiano intestinal

A pesar de los intensos esfuerzos de investigación y los avances recientes en la comprensión del trastorno depresivo mayor (TDM), la etiología exacta de esta afección permanece en gran parte indefinida. Los agentes terapéuticos solo son moderadamente beneficiosos, mientras que la necesidad clínica es significativa.

Se está volviendo evidente que casi 100 billones de bacterias y más de 3 millones de genes microbianos en el intestino humano son importantes para una función cerebral saludable. La abundancia y diversidad de poblaciones microbianas intestinales también juega un papel importante en las enfermedades humanas, incluidos los trastornos neuropsiquiátricos. La diversidad y riqueza de la microbiota intestinal alterada, por ejemplo, puede influir en la fisiopatología de varios trastornos del estado de ánimo como la depresión y la ansiedad.

Hallazgos recientes publicados en el Revista de investigación psiquiátrica proporcionan más información sobre cómo influye el microbioma en la función y el comportamiento del sistema nervioso central, en lo que respecta a la depresión y la ansiedad. De acuerdo con los datos informados anteriormente, los investigadores afiliados al Hospital de la Universidad de Cork muestran que la depresión está asociada con un medio microbiano intestinal alterado. Además, el trasplante de microbiota fecal de individuos diagnosticados con trastorno depresivo a ratas adultas agotadas de microbiota desencadena comportamientos depresivos y similares a la ansiedad, así como características neurobiológicas que se observan típicamente en la depresión, en las ratas receptoras.

Los investigadores extrajeron ADN de muestras de heces de 34 pacientes (13 mujeres) diagnosticados con depresión [Beck Depression mean=32.4 (SD=9.92)] y 33 participantes de control típicos y saludables (14 mujeres) emparejados por género, edad y etnia. Aproximadamente el 12% de los individuos del grupo experimental presentaron un trastorno de ansiedad comórbido [Beck anxiety median=25.5 (range=45)], mientras que el 24% y el 9% tenían antecedentes de abuso de alcohol o sustancias, respectivamente.

Los investigadores analizaron las muestras recolectadas para distinguir entre subtipos de bacterias. Las muestras de individuos diagnosticados con depresión mostraron un menor total de especies bacterianas y una menor diversidad de poblaciones microbianas, en comparación con las encontradas en las muestras recolectadas de los controles.

Tras el trasplante de microbiota fecal de individuos con depresión, las ratas con microbiota agotada exhibieron un fenotipo similar al depresivo en varias tareas conductuales estandarizadas diseñadas para examinar el comportamiento afectivo en roedores.

Los investigadores utilizaron un laberinto elevado elevado (2 pistas cerradas y 2 abiertas elevadas) para evaluar el comportamiento similar a la ansiedad en ratas. Esta es una prueba de conflicto, ya que las ratas tienen una tendencia natural a explorar activamente un nuevo entorno, pero muestran aversión hacia una pista abierta elevada. Las ratas que recibieron trasplante de microbiota fecal de personas con depresión visitaron los brazos abiertos elevados significativamente menos veces, en comparación con las ratas que recibieron el trasplante de microbiota fecal de los participantes de control.

Además, evaluaron la anhedonia (es decir, la falta de interés en los estímulos gratificantes) mediante el uso de la prueba de preferencia de sacarosa. Las ratas típicamente muestran un sesgo hacia la bebida endulzada, y no hacerlo cuando se les presenta agua potable y una solución de sacarosa al 2% es indicativo de anhedonia o comportamiento depresivo. Las ratas que recibieron trasplante de microbiota fecal de personas con depresión mostraron una ingesta reducida de solución de sacarosa pero una ingesta igual de ingesta total de líquidos (agua + sacarosa), en comparación con las ratas que recibieron el trasplante de microbiota fecal de los participantes de control.

Con respecto a las medidas neurobiológicas, las ratas que recibieron un trasplante de microbiota fecal de personas con depresión tenían niveles significativamente elevados de quinurenina en plasma, así como una proporción elevada de quinurenina / triptófano, en comparación con las ratas que recibieron el trasplante de microbiota fecal de los participantes de control. Hubo una tendencia hacia el aumento de la PCR (proteína C reactiva) plasmática y no se encontró ningún aumento entre los grupos de ratas en términos de expresión de citocinas proinflamatorias, incluidas IL-6, TNF-α o IL-1β. Además, no se informaron diferencias con respecto a los niveles de corticosterona en plasma o en la expresión de BDNF en el hipocampo.

Los resultados del estudio indican que, «es posible reproducir aspectos del comportamiento y fisiología deprimidos a través de una transferencia de microbiota intestinal» … y, por lo tanto, «la microbiota intestinal podría desempeñar un papel causal en los complejos mecanismos que subyacen al desarrollo de la depresión», el concluyeron los autores.

Referencia

Kelly JR, Borre Y, O’Brien C, et al. Transfiriendo el blues: la microbiota intestinal asociada a la depresión induce cambios neuroconductuales en la rata. J Psychiatr Res. 2016; 82: 109-118.

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